為提高凍干機生產的凍干粉針劑(化學制劑)風險排查的有效性和針對性，在嚴格執(zhí)行GMP的基礎上，指導企業(yè)排查生產質量風險和開展生產質量研究，建立完善企業(yè)內部質量管理制度。凍干粉針劑(化學制劑)的生產必須嚴格按精心設計并經驗證的方案及規(guī)程進行，產品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴與任何形式的終處理或成品檢驗。
 

　　一、凍干機溫度分布測試(熱分布試驗)、真空泄漏率檢查，至少1次/年。在以下情況下應進行泄漏測試：
 

　　1.真空狀態(tài)惡化時；
 

　　2.泄漏率超過警戒標準進行校準和糾偏后；
 

　　3.根據歷史記錄和經驗設定的確認頻率已不滿足實際情況的需要時；
 

　　4.凍干機經檢修后；
 

　　5.在干燥程序運行中，凍干機出現故障。
 

　　二、采用CIP進行在線清洗或消毒的，應定期對計算機控制系統(tǒng)進行確認，以達到設定的要求。非CIP凍干機，每批生產凍干機清潔后的終淋水應進行檢測，檢測項目至少包括可見異物、TOC。
 

　　對于帶有SIP的凍干機，每年需對SIP效果進行生物指示劑挑戰(zhàn)試驗。如果調整滅菌程序，需重新進行驗證試驗。宜在蒸汽滅菌后，檢查來自凍干設備自身潛在的污染和泄漏，包括液壓液體蒸汽、泵的油類蒸汽以及擱板的熱傳送液體、冷凝器冷凍劑的泄漏。
 

　　三、采用人工方式進行清洗或消毒的，應有詳細的操作程序以保證每次清洗和消毒操作的一致性。其清潔/消毒方法應進行必要的驗證，如清潔/消毒后對難清洗點進行擦拭取樣，擦拭樣的微生物檢測結果≤1，并合理規(guī)定擦拭點位置、面積及擦拭要求。
 

　　凍干機的滅菌方法有哪些突出優(yōu)勢？
 

　　1.滅菌效果*，達到對嗜熱脂肪桿菌芽孢降低6個對數值單位，與壓力蒸汽滅菌相當；
 

　　2.杜絕了壓力蒸汽對管道及機器本身的損害，特別是密封圈的腐蝕，而過氧化氫干霧對此無任何傷害，并且減少了除去熱源問題；
 

　　3.簡化了蒸汽發(fā)生器，一定程度上節(jié)約了能耗，減少了蒸汽產生的時間；
 

　　4.干霧擴散非常均勻，高速的初始霧化動力提供了充分的保障，快速充滿空間；
 

　　5.造價低，與凍干機結合構成簡單，易于維護。